Sisyfosbreve er en barsk og usentimental skriftlig dialog mellem Lone Hertz og hendes verbalt sprogløse søn Tomas – en ung mand, der tidligt i livet stemples som åndssvag og derved bliver totalt afhængig af befolkningens holdninger til de svageste.
Bogen er samtidig en kærlig beretning om en mors tro på, at det ikke er en tilfældighed, at netop hun har fået den opgave i livet at være hjælper for sin søn.